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Présentation de l’UMR 6150

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Notre groupe étudie le fonctionnement du système nerveux périphérique et plus particulièrement la fonction des canaux ioniques des neurones sensoriels spinaux et entériques, et les mécanismes synaptiques d’intégration par le bulbe rachidien des informations viscérales issues du nerf vague.

Domaine de recherche

Les canaux ioniques constituent une famille de protéines membranaires responsables de l’excitabilité des neurones et dont certaines isoformes sont aussi responsables de la transduction sensorielle (mécanique, thermique, nociceptive) des neurones sensoriels spinaux (dont les terminaisons sont contenues dans la peau), et des neurones sensoriels entériques (dont les terminaisons sont contenues dans la muqueuse digestive). Les fonctions des canaux sodium, calcium et TRP sont abordées dans des situations physiologiques et physiopathologiques, en particulier pour comprendre les mécanismes cellulaires à l’origine de l’hyperexcitabilité associée à l’allodynie ou aux troubles de la motricité digestive. Le bulbe rachidien contient le noyau du tractus solitaire (NTS) qui est le principal centre nerveux intégrant les informations sensorielles issues du nerf vague. Ce centre organise la majorité des régulations nerveuses des fonctions autonomes (digestion, respiration, fonctions cardio-vasculaires). Dans les premières semaines postnatales ces régulations subissent une phase de maturation qui est indispensable pour répondre aux multiples stimulations quotidiennes que nous imposons (de façon inconsciente) à ces systèmes. Nous étudions la maturation des synapses au glutamate, qui seul neurotransmetteur excitateur entre les afférences vagales et le noyau du faisceau solitaire. Les données acquises confirment l’existence d’une maturation synaptique postnatale importante et montre que le développement des synapses glutamatergiques du NTS diffère de celui décrit dans les modèles couramment utilisés (cortex, hippocampe) et pourrait avoir une valeur générale dans le tronc cérébral.

Projets en cours :

- Les courants sodium Nav1.8 et Nav1.9 des neurones sensoriels spinaux : pharmacologie, expression au cours du développement, protéines régulatrices, entité moléculaire, rôle dans l’allodynie ;
- Les canaux sodium des dendrites versus les canaux sodium des axones ;
- Les canaux ioniques des kératinocytes, les interactions entre les cellules de la peau et les neurones sensoriels ;
- La régulation du complexe TRP polycystine (PC1/PC2)
- La régulation du courant Nav1.9 des neurones myentériques, son rôle dans le contrôle de l’excitabilité des neurones myentériques ;
- La localisation et la caractérisation des canaux sodium du système nerveux entérique ;
- Les mécanismes cellulaires du péristaltisme normal et pathologique du tube digestif et de l’uretère ;
- La mise en place dans le NTS (Noyau du Tractus Solitaire) de nouvelles synapses glutamatergiques en période postnatale.
- L’expression des transporteurs vésiculaires du glutamate dans le NTS du rat adulte ;
- L’expression dans le NTS de certains récepteurs au glutamate chez l’adulte et au cours du développement ;
- La localisation synaptique et extrasynaptique de l’immunoréactivité GluR2 et NR1 dans le NTS au cours du développement postnatal ;
- La formation et la maturation des synapses glutamatergiques entre les fibres grimpantes et les cellules de Purkinje.

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