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équipe EL FAR Oussama

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MECANISMES MOLECULAIRES DE LA LIBERATION DE NEUROTRANSMETTEURS

Les canaux calcium potentiel-dépendants sont responsable de l’influx calcique qui permet de coupler l’excitation électrique du neurone à la libération de neurotransmetteurs, contenus dans les vésicules synaptiques. Nous explorons le rôle des canaux calcium et des protéines présynaptiques dans la régulation de l’exocytose et dans certaines pathologies neurologiques. Les projets suivants sont abordés :

  • Rôle des récepteurs cytoplasmiques de calcium (synaptotagmine, calmoduline) dans l’assemblage du complexe SNARE et dans la fusion membranaire ;
  • Rôle des interactions entre le complexe SNARE, la synaptophysine et le V-ATPase dans la formation du pore de fusion ;
  • Etude d’une expansion polyglutaminique dans le canal calcium Cav2.1 et son rôle dans l’ataxie spinocerebellaire de type 6 ;
  • Dosage des autoanticorps dans les canalopathies autoimmunes ;
  • Détection de protéines des vésicules synaptiques pour le typage de tumeurs.
  • Mise au point de nouveaux dosages in vitro des toxines botuliques et tétanique.


  • Principales Publications :

    Ca2+-dependent regulation of synaptic complex assembly via a calmodulin and phospholipid binding domain of synaptobrevin
    Quetglas S, Leveque C, Miquelis R, Sato K, Seagar M.
    Proc. Natl. Acad. Sci USA 2000, 97 : 9695-9700

    Phoneutria nigriventer omega-phonetoxin IIA blocks the Cav2 family of calcium channels and interacts with omega-conotoxin-binding sites
    Gouvea dos Santos RG., Van Renterghem C., Martin-Moutot N., Mansuelle P., Cordeiro M., Diniz C.R., Mori Y., De Lima M.E. Seagar M.
    J. Biol. Chem., 2002, 277 : 13856-13862

    Calmodulin and lipid binding to synaptobrevin regulates calcium-dependent exocytosis
    Quetglas S., Iborra C., Sasakawa N., De Haro, L., Kumakura K., Sato K., Leveque C., Seagar M.
    EMBO J. 2002, 21 : 3970-3979

    Ca2+ / calmodulin transfers the membrane-proximal lipid-binding domain of the v-snare synaptobrevin from cis to trans bilayers
    De Haro L, Ferracci G, Opi S, Iborra C, Quetglass S, Miquelis R, Levêque C, Seagar M.
    Proc. Natl. Acad. Sci USA 2004,101 : 1578-1583

    Phoneutria nigriventer toxin 1 : a novel state-dependent inhibitor of neuronal sodium channels which interacts with ? conotoxin binding sites
    Martin-Moutot N, Mansuelle P, Alcaraz G, Gouvêa Dos Santos R, Cordeiro MN, De Lima ME, Seagar M, Van Renterghem C.
    Mol Pharmacol. 2006, 69 : 1931-1937

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