Pascale Marchot

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Toxines animales et cibles macromoléculaires (ToxCiM) (resp : Pascale Marchot)

De gauche à droite : Pierre-Edouard Bougis, Pascale Marchot, Marie-France Martin-Eauclaire, Danielle Cairo (service commun dépt.), Sandrine Conrod, Claire Debarnot, Jean-Pierre Rosso, Grégoire Mondielli. Insert : Brigitte Céard.

Contexte - Notre groupe, en partie constitué depuis la fin des années 80 dans le contexte d’un laboratoire spécialisé dans la purification et la caractérisation biochimique de toxines peptidiques issues de venins de scorpions et serpents, a su enrichir cette thématique initiale en y intégrant l’étude des récepteurs de ces toxines ainsi que de nouvelles approches méthodologiques (biologie moléculaire, biologie structurale, analyse des interactions, spectrométrie de masse). Notre activité scientifique récente et actuelle porte principalement sur l’étude moléculaire et fonctionnelle de canaux ioniques, récepteurs, neuroenzymes et molécules d’adhésion, lesquels sont tous des macromolécules impliquées dans les processus de communication cellulaire synaptique normale et/ou pathologique. Nous menons ces études en utilisant, comme outils pharmacologiques, les toxines animales et/ou d’autres ligands tout aussi puissants et sélectifs. Cette évolution de notre thématique, cohérente avec l’existence d’un contexte international extrêmement compétitif, nous permet d’appréhender des questions d’intérêt neurobiologique en fournissant, ou contribuant à fournir, des outils moléculaires nouveaux et parfaitement caractérisés (nouvelles toxines, nouveaux ligands) ainsi que des analyses biochimiques et structurales de complexes toxine/récepteur ou ligand/récepteur qui font aujourd’hui référence (cf. publications).

Perspectives - Notre ambition est de poursuivre et étendre nos recherches dans ces domaines au moyen des techniques modernes les plus performantes, à même de nous permettre d’accélérer la mise en évidence de nouvelles toxines ou molécules à forte activité pharmacologique, ainsi que de définir aux plans moléculaire et fonctionnel de nouveaux récepteurs ou de nouvelles associations récépteur/partenaire d’intérêt neurobiologique. Pour ce faire nous nous appuyons sur i) nos compétences conceptuelles et méthodologiques en biochimie des protéines, enzymologie, pharmacologie, protéomique ; ii) les équipements et plateaux techniques présents ou à mettre en place sur le site ; iii) la qualité des collaborations nationales et internationales que nous initions et développons ; iv) notre volonté d’accueillir de nouveaux membres, porteurs de nouvelles expertises et idées.

Domaines d’investigation - Biochimie des protéines - Toxinologie, pharmacologie et enzymologie moléculaires - Réactivité et structure de molécules biologiques - Neurosciences et neurobiologie moléculaire - Physiologie, pathologie, et vieillissement de la synapse.

Mots clé - Biochimie structurale / canal ionique / neuroenzyme / récepteur / ligand / toxine / pharmacologie / physiopathologie / interaction moléculaire / relations structure-fonction / synapse.

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